近日,暨南大學(xué)化學(xué)與材料學(xué)院陳填烽教授和中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院喻學(xué)鋒研究員合作,在靶向納米載藥體系研究中取得重要進(jìn)展,設(shè)計合成了一種核殼結(jié)構(gòu)的靶向納米復(fù)合體系,從而實現(xiàn)了腫瘤靶向的放化療法。
此項研究成果發(fā)表在納米領(lǐng)域頂級期刊 ACS Nano(IF =13.334)上,研究工作得到了中組部萬人計劃青年拔尖人才項目、國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃 (863 計劃) 項目、國家自然科學(xué)基金及廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項目的資助。
陳填烽課題組在前期工作中,以多種蛋白、多糖、多肽及小分子作為修飾劑,合成了多個系列不同形貌的納米硒(SeNPs),并用其為載體來負(fù)載臨床用的抗腫瘤藥物,發(fā)現(xiàn)可實現(xiàn)良好的協(xié)同化療增敏的效果。在此基礎(chǔ)上,該團(tuán)隊通過整合 Au NRs 的放射增敏特性和 SeNPs 的抗腫瘤活性,設(shè)計合成了核殼結(jié)構(gòu)的 Au@Se 納米復(fù)合體系(NCs),并進(jìn)行雙靶向分子表面修飾,實現(xiàn)腫瘤靶向的同步放化療法。該納米復(fù)合體系表現(xiàn)出優(yōu)越的腫瘤靶向能力、良好的生物安全性、高效的放射增敏作用和顯著的體內(nèi)抗腫瘤效果。進(jìn)一步的機(jī)理研究表明,NCs 和 X -ray 聯(lián)合應(yīng)用是通過死亡受體途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并促進(jìn) ROS 過量產(chǎn)生從而激活下游 ROS 介導(dǎo)的信號通路,導(dǎo)致大大提高抗腫瘤活性。這項研究為腫瘤靶向的放化療法提供了一種有效的臨床可行的技術(shù)。
目前,放療和化療是臨床上腫瘤最常用的治療方法,但其療效受到射線輻射劑量和藥物毒性的極大限制。因此,開發(fā)高效低毒的放化療增敏劑具有重大意義。近年來,大量的無機(jī)金屬納米粒子被應(yīng)用于放療增敏。其中,金納米粒子 (AuNPs) 因其獨特的光學(xué)性質(zhì)、良好的組織相容性、易控的表面修飾性等使其在生物及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有了廣闊應(yīng)用前景。硒是人體必需的重要微量元素,以硒為原料來設(shè)計納米體系,既能發(fā)揮硒的生物學(xué)功能,同時又兼具納米載體的載藥與協(xié)同功能。
陳填烽課題組一直致力于靶向納米藥物的化學(xué)設(shè)計及其在腫瘤診療中的應(yīng)用及機(jī)理研究,相繼在 AngewChemInt Edit、ACS Nano、 Advanced Functional Materials、 Biomaterials 等本領(lǐng)域重要期刊上發(fā)表研究論文超過 30 篇。其中,15 篇論文被 Advanced Functional Materialsc 及 Journal of Materials Chemistry B 等雜志當(dāng)做封面文章發(fā)表。
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