近日,華南理工大學醫(yī)學院、生命科學研究院楊顯珠教授及王均教授團隊發(fā)展了一種“變身”式納米策略,實現(xiàn)更精準、可控式抗腫瘤藥物遞送,研究成果發(fā)表在國際著名學術(shù)期刊 Nano Letters 上。
抗腫瘤納米藥物通過靜脈給藥后,將會與生物系統(tǒng)(如其中的蛋白、細胞、體液、組織和器官等)進行復雜相互作用(nano-bio 相互作用),這將極大程度地影響納米藥物的抗腫瘤效應。理想的抗腫瘤納米材料進入機體后,能隨著其所到達組織部位的不同有效地自我調(diào)控其與生物系統(tǒng)的相互作用;在血液循環(huán)過程中,納米藥物應盡可能避免或減少和巨噬細胞等吞噬細胞相互作用;而當其到達腫瘤組織時,納米藥物應能夠增強與腫瘤細胞的相互作用;在腫瘤細胞內(nèi),納米藥物應能夠快速釋放出活性藥物分子,以增強與藥物靶標的相互作用。盡管這種設(shè)計原則獲得研究人員的一致認可,但如何實現(xiàn)這一原則的納米藥物載體仍極具挑戰(zhàn)。
楊顯珠教授及王均教授團隊利用腫瘤酸性微環(huán)境的特點以及近紅外光調(diào)控的方法,發(fā)展了可“變身”式納米載體,以調(diào)控納米藥物與生物系統(tǒng)的相互作用。該納米體系由穿膜肽(TAT,“YGRKKRRQRRRC”)功能化的聚乙二醇—聚磷酸酯嵌段聚合物組裝而成;其中 TAT 多肽賴氨酸的氨基被腫瘤酸度敏感的 2,3- 二甲基馬來酸酐修飾,疏水內(nèi)核同時包載化療藥物 DOX 和光熱治療試劑 IR-780,從而制備了 DATAT-NPIR&DOX。通過靜脈給藥后,DA 修飾的納米體系 DATAT-NPIR&DOX 處于“隱形”狀態(tài),有效降低其與巨噬細胞等的相互作用,從而延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間;當納米顆粒進入腫瘤組織后,TAT 被重新激活,納米藥物進入被“識別”狀態(tài)(“recognize” state),增強與腫瘤細胞的相互作用,促進納米顆粒被腫瘤細胞攝取;隨后 IR-780 在近紅外光照射下產(chǎn)生光熱效應,驅(qū)動藥物快速釋放,納米藥物進入“攻擊”狀態(tài)(“attack” state)。這種腫瘤酸度 / 近紅外光調(diào)控納米藥物與生物體相互作用的設(shè)計策略,有效提高了藥物抗腫瘤的效果。
該研究獲得國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金項目等的資助。
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.6b05396?journalCode=nalefd
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