ACS Applied Materials & Interfaces 期刊發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所秦燕課題組與北京科技大學(xué)教授溫永強(qiáng)的合作研究成果,題為 Stimuli-Responsive Nanocarrier for Co-delivery of MiR-31 and Doxorubicin To Suppress High MtEF4 Cancer。該項(xiàng)工作利用納米材料同時(shí)包裹 microRNA 與化療藥物,達(dá)到靶向并治療腫瘤的目的。
癌癥的病因及其治療一直是人們研究的重點(diǎn)方向,特別是過(guò)去幾十年中基于基因干擾的癌癥治療手段展現(xiàn)出巨大的潛力,成為研究的熱點(diǎn),其中 microRNA 用于調(diào)控表達(dá)異常的基因。然而,依靠單一 RNA 干擾策略仍然是次優(yōu)的,這受到不希望的嚴(yán)重副作用的限制。秦燕課題組與溫永強(qiáng)團(tuán)隊(duì)通過(guò)密切合作,將 microRNA 與納米顆粒有機(jī)結(jié)合起來(lái),實(shí)現(xiàn)腫瘤的靶向治療。microRNA-31 與線粒體翻譯延長(zhǎng)因子 4(mtEF4)的 3’非翻譯區(qū)(3’UTR)結(jié)合,導(dǎo)致其信使 RNA 和蛋白質(zhì)水平下調(diào),進(jìn)而通過(guò)線粒體相關(guān)途徑引發(fā)癌細(xì)胞凋亡。為了達(dá)到更好的治療效果,合作團(tuán)隊(duì)通過(guò)層層組裝的方法合成了一種基于介孔二氧化硅的納米載藥體系。通過(guò)表面功能化和腫瘤表達(dá)物的特異性修飾,制備的藥物遞送系統(tǒng)可以主動(dòng)靶向到腫瘤,在其微酸性環(huán)境的刺激下釋放抗癌藥物。最后,活體實(shí)驗(yàn)表明該體系可以有效抑制小鼠腫瘤細(xì)胞增殖并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。
合作團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了同時(shí)包被 microRNA 與化療藥物的納米顆粒,將 miR31 與 ODX 引入到高 MTEF4 癌細(xì)胞中,實(shí)現(xiàn)了基因調(diào)控與化療的協(xié)同效應(yīng)。結(jié)果表明基因干擾與化療的聯(lián)合作用,強(qiáng)調(diào)了 miR-31 不僅直接靶向 mtEF4 以通過(guò)線粒體相關(guān)途徑促進(jìn)細(xì)胞死亡,而且在與阿霉素聯(lián)合使用時(shí)得到了優(yōu)異的“超加和效應(yīng)”。
秦燕和溫永強(qiáng)為論文的共同通訊作者,北京科技大學(xué)博士生王芳與生物物理所張凌云為該項(xiàng)工作的共同第一作者。這也是秦燕課題組在繼線粒體翻譯因子調(diào)控腫瘤細(xì)胞能量代謝的新機(jī)制的研究之后(Cancer Research,2018),對(duì)線粒體翻譯延伸因子 4(mtEF4)研究在腫瘤治療領(lǐng)域的又一重要突破。該研究得到了中國(guó)科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金以及中科院重點(diǎn)部署項(xiàng)目的資助。
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